Летзол тбл п/п/о 2,5мг №30 блист 10*3

ЛЕТЗОЛ (LETZOL)

Состав:

Активное вещество: летрозол 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Pharmatose 200М) -85,0 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-sol)-5,0 мг, повидон (Plasdone К-29/32)- 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200)-2,0 мг, магния стеарат -1,5 мг.

Состав оболочки Опадрай желтый 03В82401: гипромеллоза 6 сР - 60% мг, титана диоксид - 16%, оксид железа желтый - 11%, макрогол 400-8%, тальк 5%.

Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого с коричневатым оттенком цвета, с фаской и гравировкой "Н" на одной стороне таблетки и "5 " на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика:
Противоопухолевое средство нестероидный селективный ингибитор ароматазы - фермента синтеза эстрогенов оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкуретного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома Р450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы который превращает андрогены синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 01-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания; низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы развившихся в период менопаузы препарат снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность - 999%; связь с белками плазмы - 60% (55% - с альбумином). Концентрация в эритроцитах - 80% от его содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия - около 187 л/кг. После ежедневного приема в дозе 25 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит.

Метаболизм - преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного.

Выведение - преимущественно почками в виде метаболитов а также через кишечник.

Период полувыведения (T1/2) - около 48 ч. Выводится посредством гемодиализа. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженной печеночной недостаточности площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) несколько повышается но остается в пределах значений определяемых при нормальной функции печени. При выраженной печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пьюга) AUC и T1/2 значительно повышаются но с учетом хорошей переносимости высоких доз коррекции дозы не требуется.

Показания к применению:

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе клетки которого имеют рецепторы к гормонам (в качестве адъювантной терапии).

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (в качестве продленной адъювантной терапии).

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия 1-й линии).

Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (но не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста а также при тяжелой почечной/печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется однако пациентки с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.

Предостережения и противопоказания:

Гиперчувствительность к летрозолу или другому компоненту препарата эндокринный статус характерный для репродуктивного периода беременность период лактации возраст до 18 лет.

Побочные действия:

Частота возникновения побочных реакций: "очень часто" - >10% "часто" - >1-10% "нечасто" - >01% - <1% "редко" - >001-01% "очень редко" - <001% включая отдельные сообщения.

Со стороны органов пищеварения: часто - тошнота рвота диспепсия запор диарея; нечасто - абдоминальная боль стоматит сухость во рту повышение активности "печеночных" ферментов гепатит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение депрессия; нечасто - тревога нервозность раздражительность сонливость бессонница ухудшение памяти дизестезия парестезия гипестезия эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения тахикардия тромбофлебит поверхностных и глубоких вен повышение артериального давления (АД) ишемическая болезнь сердца (стенокардия инфаркт миокарда сердечная недостаточность) тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии тромбоз артерий инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка кашель.

Со стороны кожи и придатков кожи: часто - алопеция повышенная потливость кожная сыпь (в т.ч. эритематозная макулопапулезная везикулезная псориазоподобная); нечасто - кожный зуд сухость кожи крапивница; очень редко - ангионевротический отек анафилактические реакции синдром Лайелла синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - артралгия; часто - миалгия оссалгия остеопороз переломы костей нечасто - артрит синдром запястного канала синдром щелкающего канала.

Со стороны органов чувств: нечасто - катаракта раздражение глаз нечеткость зрительного восприятия нарушение вкуса.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - учащенное мочеиспускание инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - вагинальные кровотечения выделения из влагалища сухость влагалища боль в молочных железах.

Прочие: очень часто - ощущения жара (“приливы”) часто - повышенная утомляемость астения недомогание периферические отеки повышение/снижение массы тела гиперхолестеринемия анорексия повышение аппетита; нечасто - жажда гипертермия (пирексия) сухость слизистых оболочек генерализованные отеки боли в опухолевых очагах.

Взаимодействие:

В исследованиях in vitro летрозол подавлял активность изоферментов цитохрома Р450 -CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о клиническом значении этих данных необходимо учитывать что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств.

Клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и лекарственных средств метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Форма выпуска:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

Упаковка:
По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности**. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7 таблеток в блистере А1/А1* или в блистере Triplex-А1* или в блистере ПВДХ/А1**. По 4 блистера с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в блистере А1/А1* или в блистере Тпр1ех-А1*или в блистере ПВДХ/А1**. По 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Дополнительно:

Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности размер опухоли наличие рецепторов эстрогенов возраст.

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Во время лечения учитывая потенциальную возможность наступления беременности женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.